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Estudio de Mayo Clinic vincula células senescentes con avance de ateroesclerosis

Nov 18, 2016

Ciudad de México. La ateroesclerosis es una enfermedad en la que las arterias se estrechan debido a la presencia de placa. El estrechamiento puede derivar en ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, que son las principales causas de muerte en Estados Unidos. Ahora, en un artículo publicado en la revista Science, investigadores de Mayo Clinic revelan que las células senescentes conducen a la formación de placa causante de la ateroesclerosis.

Bajo tensión o estrés, las células sanas atraviesan por la senescencia y ese proceso les impide crecer y dividirse. Las células también liberan moléculas bioactivas, llamadas “fenotipo secretor asociado a la senescencia” (SASP por sus siglas en inglés), las cuales descomponen la estructura tisular normal y atraen a las células inmunitarias que provocan inflamación local.

El equipo, liderado por el doctor en investigación y científico de Mayo Clinic, Dr. Jan van Deursen, descubrió en tres ratones modelos que las células senescentes ejercen efectos negativos en las tres etapas del proceso de la enfermedad:

. Etapa 1

Los ratones sanos y alimentados con una dieta alta en grasa, la cual promueve la ateroesclerosis, desarrollaron lesiones en el transcurso de días. Bennett Childs, estudiante de posgrado de Mayo y autor principal del estudio, descubrió que las llamadas “vetas o estrías de grasa” contenían muchas células senescentes. Cuando los ratones recibieron tratamiento con un fármaco que selectivamente elimina a las células senescentes, esas vetas o estrías de grasa desaparecieron en cuestión de días.   

· Etapa 2

Las vetas o estrías de grasa avanzan a placas grandes con el reclutamiento de glóbulos blancos de la circulación sanguínea. Dos moléculas presentes en las vetas o estrías y en las placas, la VCAM1 y la MCP1, conducen el proceso. El Dr. van Deursen y su equipo descubrieron que las células senescentes son las responsables de la producción de VCAM1 y MCP1 en las placas. La eliminación selectiva de células senescentes en las placas en crecimiento derivó en menos placas y más pequeñas.

· Etapa 3

En la etapa avanzada, las placas se tornan inestables y corren riesgo de romperse. Ese es un gran factor determinante en los ataques cardíacos agudos y los accidentes cerebrovasculares. En esta etapa, las células senescentes dirigen el crecimiento de la placa. Las células senescentes también producen enzimas que disuelven la tapa fibrosa que inicialmente se forma alrededor de la placa para brindarle estabilidad. La eliminación selectiva de las células senescentes de las placas maduras inhibió su mayor crecimiento y conservó la integridad de la estructura de la tapa fibrosa y, por tanto, también su estabilidad.

Basándose en su trabajo, los autores concluyeron que las células senescentes son las principales fuerzas impulsoras de la formación y de la maduración de la placa.

Los doctores Jan van Deursen y Judith Campisi son cofundadores científicos de Unity Biotechnology, compañía que desarrolla medicamentos senolíticos, incluido moléculas pequeñas que selectivamente eliminan a las células senescentes.

Redacción MD

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