Además, datos de registro del estudio sobre cómo llegar a una comprensión precisa de la lipoproteína de baja densidad y el manejo de la dislipidemia (GOULD por sus siglas en inglés) reflejan una desconexión entre la percepción del médico de las terapias de reducción de lípidos (LLT, por sus siglas en inglés) y su uso real, y resalta tanto la necesidad de mejorar la conciencia del paciente sobre los objetivos de la LLT como la necesidad de abordar las barreras para el uso de medicamentos como evolocumab. 

Los resultados de todos los análisis se presentaron en las sesiones científicas de la American Heart Association (AHA) 2018 en Chicago. 

OSLER-1 es un estudio de 5 años, abierto que evalúa la seguridad y eficacia de evolocumab en pacientes con hipercolesterolemia, incluyendo a aquellos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, en tratamiento con estatinas y pacientes con intolerancia a las estatinas que se inscribieron previamente en uno de los cinco ensayos doble ciego de evolocumab (N=1,324)1-6. Los pacientes tratados con evolocumab alcanzaron una reducción del 59 por ciento de C-LDL durante el primer año de tratamiento (n = 785). Con evolocumab, las reducciones medias de C-LDL en los años dos, tres, cuatro y cinco fueron: 56 por ciento (n = 1,071), 57 por ciento (n = 1,001), 56 por ciento (n = 943) y 56 por ciento (n = 803), respectivamente. Los eventos adversos (EA) se informaron en 80 por ciento, 74 por ciento, 71 por ciento, 67 por ciento y 65 por ciento de los pacientes, respectivamente; y se reportaron casos graves de EA en el siete por ciento, siete por ciento, ocho por ciento, siete por ciento y siete por ciento de los pacientes cada año (años uno a cinco, respectivamente). 

"Amgen se complace en presentar los resultados de OSLER-1, el estudio más largo de un inhibidor de PCSK9 hasta la fecha, que demuestra claramente la eficacia y seguridad duraderas a largo plazo de evolocumab para reducir los niveles de C-LDL", dijo David M. Reese MD, Vicepresidente Ejecutivo de Investigación y Desarrollo de Amgen. "Estos hallazgos son consistentes con los observados en el estudio de resultados cardiovasculares de evolocumab (FOURIER) y otros ensayos de Fase 3, lo que refuerza el papel de evolocumab en el tratamiento de pacientes de alto riesgo que no pueden lograr una reducción suficiente de C-LDL por otros medios". 

Los análisis de datos de GOULD, estudio multicéntrico y observacional de personas con enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD, por sus siglas en inglés) diseñado para describir los patrones de tratamiento de C-LDL en EE. UU. (N = 5,006), demostraron la infrautilización de los LLT efectivos entre los pacientes con alto riesgo de eventos cardiovasculares, en aquellos con niveles de C-LDL ≥ 70 mg / dL. Una encuesta a 110 médicos identificó una desconexión entre las percepciones de los médicos sobre las LLT y su uso real, con apoyo para el uso de estatinas de alta intensidad y de inhibidor de PCSK9 en un 75 por ciento entre los médicos y un uso real observado del 50 por ciento y el 10 por ciento, respectivamente. 

Además, entre los pacientes que recibieron un LLT, más del 70 por ciento no sabía que el objetivo principal de este tratamiento era la prevención de eventos cardiovasculares y casi la mitad desconocía sus niveles totales de lípidos. Los datos de GOULD también demostraron que, independientemente del tipo de LLT, una gran proporción de pacientes desconocen su riesgo de ASCVD, sus niveles de C-LDL o sus objetivos terapéuticos. Esto refleja una brecha educativa que, si se aborda, puede afectar a la toma de decisiones y a la adherencia al tratamiento de la atención médica compartida. 

OSLER-1 es parte del estudio de Amgen para reducir los resultados cardiovasculares y de colesterol LDL luego de la inhibición de PCSK9 en diferentes poblaciones (PROFICIO). PROFICIO es un programa de investigación científica amplio y completo que evalúa hasta la fecha evolocumab en 32 ensayos clínicos, con una inscripción combinada de aproximadamente 38,700 pacientes7.

Diseño del Estudio OSLER-1

El Estudio de evaluación a largo plazo contra el C-LDL 1 (OSLER-1, por sus siglas en inglés) es un estudio de extensión abierto con evolocumab, un inhibidor de la subtilisina de la proproteína convertasa/kexina tipo 9 (PCSK9). El estudio se realizó en 192 sitios de 18 países.

Los pacientes fueron elegibles para participar en OSLER-1 siempre que no interrumpieran el tratamiento debido a un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) relacionado con el tratamiento durante su calificación del estudio de Fase 2 o que requirieran mediciones de lípidos no cegados y/o un ajuste de la terapia de lípidos durante las primeras 12 semanas de OSLER-1. Durante el primer año, los pacientes fueron asignados aleatoriamente 2:1 a 420mg de evolocumab mensuales, además del tratamiento estándar (SOC, por sus siglas en inglés) o SOC solo. Después del primer año, todos los pacientes que continuaron en el estudio recibieron 420mg de evolocumab mensualmente, además de SOC durante los 4 años restantes del estudio. Los parámetros lipídicos, la seguridad y la tolerabilidad se evaluaron cada 12 semanas.

El principal objetivo del estudio fue evaluar la seguridad a largo plazo y la tolerabilidad de evolocumab. El parámetro secundario fue evaluar las reducciones de C-LDL con evolocumab en un periodo extendido de tiempo.

Diseño del Estudio GOULD

Estudio sobre cómo llegar a una comprensión precisa de la lipoproteína de baja densidad y el manejo de la dislipidemia (GOULD, por sus siglas en inglés) en un registro multicéntrico, observacional de pacientes con ASCVD, para describir los patrones de tratamiento de C-LDL en los Estados Unidos y realizarles un seguimiento a lo largo del tiempo. Este registro y el análisis posterior intentaron comprender mejor la adaptabilidad de las guías de tratamiento de lípidos para pacientes con ASCVD.

De diciembre de 2016 a abril de 2018, se realizaron encuestas telefónicas interactivas con los médicos principales de cada uno de los 120 centros de EE.UU. que participaron en el registro (1 médico de cada centro) y pacientes (N=5,006). Los pacientes con ASCVD que recibieron cualquier LLT farmacológico fueron elegibles para inscribirse en 1 de 3 cohortes: 1) actualmente reciben un anticuerpo PCSK9i, 2) no PCSK9i y C-LDL 70-99 mg/dL, y 3) no PCSK9i y C-LDL ≥ 100 mg/dL. Los pacientes se sometieron a una revisión retrospectiva de 1 año, seguido de revisiones y entrevistas cada 6 meses durante 2 años.

Evolocumab

Evolocumab es un anticuerpo monoclonal humano que inhibe la proproteína convertasa subtilisina / Kexina tipo 9 (PCSK9). Evolocumab se une a la PCSK9 e inhibe la unión de PCSK9 circulante al receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDLR), esto evita la degradación de LDLR mediada por PCSK9 y permite que el LDLR se recicle de vuelta en la superficie de las células hepáticas. Al inhibir la unión de PCSK9 a LDLR, Evolocumab incrementa el número de LDLR disponibles para depurar la LDL de la sangre, disminuyendo así los niveles de C-LDL8.

Evolocumab está aprobado en más de 50 países, incluyendo Estados Unidos, México, Japón, Canadá, y los 28 países miembros de la Unión Europea. Las solicitudes en otros países están en trámite.

Amgen Cardiovascular

Con base en más de tres décadas de experiencia en el desarrollo de medicamentos biotecnológicos para pacientes con enfermedades graves, Amgen se dedica a responder importantes preguntas científicas para el cuidado avanzado y la mejora en la calidad de vida de los pacientes con enfermedades cardiovasculares, la principal causa de morbilidad y mortalidad a nivel mundial9. La investigación en Amgen de las enfermedades cardiovasculares y de sus potenciales opciones de tratamiento, es parte de un atributo creciente en Amgen que utiliza la genética humana para identificar y validar ciertos blancos farmacológicos. A través de sus propios esfuerzos en investigación y desarrollo, así como sus colaboraciones, Amgen desarrolla un portafolio robusto en materia cardiovascular que consiste en varias moléculas aprobadas y en investigación, como parte de un esfuerzo para responder a un número importante de necesidades médicas insatisfechas, tales como el colesterol alto y la insuficiencia cardiaca.

Redacción MD

-------------------------

Referencias

 1. Koren, M.J., et al. Long-term Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Lowering Efficacy, Persistence, and Safety of Evolocumab in Treatment of Hypercholesterolemia: Results Up to 4 Years From the Open-Label OSLER-1 Extension Study. JAMA Cardiol 2, 598-607 (2017).

2. Giugliano, R.P., et al. Efficacy, safety, and tolerability of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in combination with a statin in patients with hypercholesterolaemia (LAPLACE-TIMI 57): a randomised, placebo-controlled, dose-ranging, phase 2 study. Lancet 380, 2007-2017 (2012).

3. Hirayama, A., et al. Effects of evolocumab (AMG 145), a monoclonal antibody to PCSK9, in hypercholesterolemic, statin-treated Japanese patients at high cardiovascular risk--primary results from the phase 2 YUKAWA study. Circ J 78, 1073-1082 (2014).

4. Koren, M.J., et al. Efficacy, safety, and tolerability of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 as monotherapy in patients with hypercholesterolaemia (MENDEL): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Lancet 380, 1995-2006 (2012).

5. Raal, F., et al. Low-density lipoprotein cholesterol-lowering effects of AMG 145, a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 serine protease in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: the Reduction of LDL-C with PCSK9 Inhibition in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder (RUTHERFORD) randomized trial. Circulation 126, 2408-2417 (2012).

6. Sullivan, D., et al. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9 on low-density lipoprotein cholesterol levels in statin-intolerant patients: the GAUSS randomized trial. JAMA 308, 2497-2506 (2012).

7. Data on File. (Amgen Thousand Oaks, CA, 2018).

8. Repatha Prescribing Information (Amgen, Thousand Oaks, CA 2018).

9. WHO, W.H.O. Cardiovascular diseases (CVDs) fact sheet.